第五版心梗定义下的性别特异性“标尺”｜HARBOR队列研究的心肌损伤诊断中国数据
9月29日是世界心脏日。2026年，世界心脏联盟继续以 “Don’t Miss a Beat” 为主题，提醒公众关注那些容易被忽略的心血管疾病信号。这份提醒背后，是依然沉重的疾病负担。全球心血管疾病现患人数约6.26亿，每年约有1920万-1980万人 死于心血管疾病，约占全球全部死亡的1/3。在中国，心血管疾病患者约3.3亿，相当于每4—5个人中就有1人受到心血管疾病影响。心血管疾病长期位居我国居民死亡原因首位，约占总死亡人数的 45%-47%。
这些数字提醒我们：对于心血管疾病，既不能错过身体发出的信号，更不能错过对信号的准确判断。
心肌梗死并不总以典型胸痛出现，气促、乏力、恶心、出汗等也可能是重要信号。对于症状不典型、心电图尚不能明确诊断的患者，心肌肌钙蛋白（cardiac troponin，cTn）是识别心肌损伤的核心生物标志物。
但肌钙蛋白升高，并不等于心肌梗死。2026年发布的第五版《心肌梗死通用定义》中：急性心肌损伤定义为cTn出现升高和/或下降，并至少有一次结果超过性别特异性的第99百分位参考上限（99th percentile upper reference limit，URL）；而诊断心肌梗死，还需要有心肌缺血相关的临床、心电图、冠脉或心脏影像学证据。
因此，高敏肌钙蛋白时代的关键已经不只是：“能不能检测到异常？”而是：“用什么样的标尺，准确界定异常？”这把“标尺”，就是第99百分位参考上限。新版定义中正式明确了高敏肌钙蛋白性别特异性的99th percentile URL的地位。在高敏肌钙蛋白检测中，女性参考上限通常低于男性；如果采用统一阈值，可能造成对女性心肌损伤及心肌梗死的漏诊。这并不是一个全新的认识。早在第四版《心肌梗死通用定义》中，高敏肌钙蛋白的性别特异性99th percentile URL就已得到明确推荐。第五版进一步明确，在急性心肌损伤的定义及心肌梗死的诊断框架中，应采用性别特异性的99th percentile URL。
既然临床需要更加精准的性别特异性“标尺”，那么这把尺子应该建立在怎样的人群基础之上？
早在第五版心梗定义发布之前，HARBOR队列研究已经开始系统探索这一问题。2023年，在国家科技部“十四五”重点研发计划支持下，由中国医学科学院阜外医院及阜外医院深圳医院牵头，全国30余家医院共同参与的HARBOR队列研究正式启动，围绕中国人群心血管标志物参考范围开展多中心研究。
HARBOR队列所关注的，并不仅仅是计算一个99th percentile URL数字。它进一步剖析了什么样的人，才真正适合作为建立参考上限的“健康参考人群”？这是建立99th percentile URL过程中一个极其关键、却容易被忽视的问题。
没有已知心血管疾病，并不意味着不存在潜在危险因素。部分“表观健康”人群仍可能存在未被发现的高血压、血脂异常或其他心血管风险。如果这些个体被纳入参考人群，最终建立出来的“正常上限”就可能发生偏移。HARBOR队列在传统问卷、心电图及生物标志物筛选基础上，进一步引入血压和总胆固醇等客观测量指标，以期对健康参考人群进行更加严格的精细化筛选。
研究显示，通过客观测量，部分原本被认为“健康”的受试者被发现存在既往未识别的高血压或血脂异常。这也直接影响了最终建立的参考上限。
在HARBOR队列相关分析中，按照传统IFCC推荐筛选方式建立的2022参考亚组中，hs-cTnI第99百分位参考上限约为：
男性：21.0 ng/L
女性：16.6 ng/L
当进一步采用血压、总胆固醇等客观指标，对参考人群进行更严格筛选后，最终的性别特异性99th percentile URL为：
男性：21.3 ng/L
女性：13.2 ng/L
也就是说，在进一步优化参考人群之后，男性参考上限总体变化不大，而女性参考上限由16.6 ng/L下降至13.2 ng/L。 这一结果的价值，并不在于再次证明“男性肌钙蛋白水平通常高于女性”。
真正值得关注的是：参考人群如何定义，能够真正改变最终建立出来的99th percentile URL，而且这种影响在女性中尤其明显。换句话说，一把“尺子”是否精准，并不仅取决于纳入了多少人。
更重要的是：这把尺子究竟是由什么样的人建立起来的。这也恰恰呼应了第五版心梗定义对99th percentile建立质量的重视——参考上限需要基于足够大、具有代表性并经过科学且系统筛选的参考人群确定。
性别特异性阈值已经成为第五版心梗定义明确推荐的方向，但这并不是精准判读的终点。年龄同样会影响肌钙蛋白水平。HARBOR队列进一步探索发现，在女性人群中，hs-cTnI第99百分位参考上限随着年龄增加而明显升高。
在优化后的参考人群中：
＜60岁女性：11.5 ng/L
≥60岁女性：19.9 ng/L
而这种年龄相关趋势，在更加严格筛选参考人群之后依然存在。需要强调的是，年龄分层阈值目前仍处于研究和探索阶段，并不是现行临床推荐阈值。
第五版心梗定义同样指出，年龄对肌钙蛋白浓度的影响非常重要，但由于年龄是连续变量，目前尚缺乏足够依据将年龄校正阈值直接用于常规临床实践，仍需要更大规模研究验证。因此，HARBOR队列在这一部分更准确的定位不是“建立了年龄特异性临床标准”，而是：利用大规模中国参考人群，进一步探索年龄可能如何影响99th percentile URL，为未来更加个体化的肌钙蛋白判读提供数据基础。
这也让HARBOR队列的研究逻辑更加完整：性别，是已经进入国际定义的精准分层因素；年龄，则是下一步仍需要持续研究的重要变量。
如果把研究时间线拉开来看：
2023年
HARBOR队列多中心研究启动
围绕中国健康参考人群
开展参考人群筛选、性别特异性URL及年龄影响研究
2025—2026年
研究成果逐步形成并走向国际交流
2026年
第五版心梗定义进一步明确
性别特异性99th percentile URL用于定义心肌损伤
HARBOR队列的价值，并不在于“提前预测了指南”。更准确的表述应该是：当全球肌钙蛋白应用不断走向更加精准的方向时，HARBOR队列已经提前布局了中国人群所需要的参考数据和方法学证据。它所解决的问题，也已经从简单的：“中国人群的99th percentile URL是多少？”进一步走向：
参考人群应该怎样筛？
哪些潜在危险因素会影响参考上限？
性别特异性阈值如何在中国人群中建立？
年龄是否还会进一步影响判读？
这才是HARBOR队列真正体现出的科学性和前瞻性。
当然，建立准确的99th percentile URL，只是肌钙蛋白临床应用的起点。真正来到急诊，医生还需要回答更多问题：
患者是否发生了急性心肌损伤？
是否可能存在急性心肌梗死？
能否快速排除低风险患者？
是否需要连续检测？
第五版心梗定义指出，连续肌钙蛋白检测通常仍是区分急性与慢性心肌损伤的重要手段；对于高敏检测，还可以利用经过验证的低浓度阈值以及0/1 h、0/2 h等路径进行快速风险分层。值得注意的是，快速分诊路径中的阈值是检测方法特异性的风险分层阈值，并不等同于用于定义心肌损伤的99th percentile URL。
因此，亚辉龙围绕肌钙蛋白的研究也正在从“建立标尺”进一步走向“如何使用标尺”。围绕急性胸痛快速分诊，相关多中心研究正在持续推进：单次检测快速排除研究，覆盖全国 11个省、14家医院；连续两次检测分诊研究，覆盖 4家心血管专科医院。
从参考人群研究，到99th percentile URL，再到真实急诊患者中的快速分诊验证，研究逐步形成了一条更加完整的临床证据路径：分析性能 → 参考人群 → 99th percentile URL → 快速分诊 → 临床应用
更加精细的临床判读，也对检测系统提出了更高要求。根据亚辉龙相关性能评价数据，其hs-cTnI在健康参考人群中，男性和女性LoD以上检出率分别约为 96.56%和90.50%，总体检出水平超过90%；在99th percentile URL附近的总变异系数（CV）低至 2.73%。相关分析性能信息已被收录于IFCC心肌标志物检测方法参考表。
对于高敏肌钙蛋白而言，这些指标意味着：不仅要能够看到非常低浓度的心肌肌钙蛋白，还要在关键临床判断水平附近保持足够的分析精密度。第五版心梗定义也明确提出，高敏肌钙蛋白检测应在性别特异性99th percentile URL处达到≤10%的CV，并在健康男性和女性参考人群中分别有超过50%的个体能够检测到肌钙蛋白。从分析性能，到中国健康人群数据，再到急诊分诊研究，亚辉龙正在将检测能力、人群证据和临床应用进一步连接起来。
临床需要回答的问题当然不只有心肌损伤。高敏心肌肌钙蛋白帮助识别心肌损伤；BNP和NT-proBNP为心脏负荷及心力衰竭评估提供重要信息；CK-MB、Myo、D-Dimer、sST2等指标，则在不同临床场景中提供补充信息。
围绕心血管疾病诊疗需求，亚辉龙目前已经形成涵盖hs-cTn、CK-MB、Myo、BNP、NT-proBNP、D-Dimer、sST2等20余项获证指标的心血管标志物检测菜单。
同时，以iFlash 3000系列承接中心实验室检测需求，以支持全血直接上机的iFlash 2000s全血系列贴合急诊检测场景，并持续推进仪器、试剂、参考人群研究和临床应用研究之间的协同。
从中心实验室到急诊，从检测性能到中国人群研究，从99th percentile URL到快速分诊，从一个指标到心血管标志物整体解决方案——亚辉龙希望做的，不只是提供一个检测结果，更是让这个结果拥有更加完整的科学依据和临床价值。
世界心脏日提醒我们：心肌梗死不一定都表现为剧烈胸痛。胸部压迫感、肩背或上腹部不适、气促、恶心、出汗、异常乏力等，都可能是需要警惕的信号。若怀疑发生心肌梗死，应及时拨打120，避免自行驾车或步行就医。
而在临床的另一端，随着高敏肌钙蛋白越来越早、越来越敏感地捕捉心肌损伤，我们也需要更加精准地理解每一个检测结果。第五版心梗定义，让性别特异性99th percentile URL成为心肌损伤判读更加明确的基础。HARBOR队列，则进一步探索如何在中国人群中，把这把“尺子”建立得更加可靠。
从性别特异性参考上限，到参考人群的严格筛选；从年龄影响的进一步探索，到真实急诊场景下的快速分诊研究。让信号被及时发现，让结果被准确读懂。这也是亚辉龙心血管标志物持续努力的方向。
*文章内容仅于大众健康知识普及与日常健康认知参考，不构成任何诊疗建议。
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