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登顶KI｜亚辉龙携手浙江大学医学院附属儿童医院实现抗Nephrin自身抗体全自动化学发光检测

MCD/FSGS反复发作一直是肾科临床难题。浙江大学医学院附属儿童医院联合深圳亚辉龙开发全自动CLIA抗Nephrin自身抗体检测，获《Kidney International》验证。缓解期检测捕捉亚临床活动信号，助力足细胞病分型、疗效预判与复发监测，推动科研标志物走向检验科常规。

图1 研究发表于肾脏病顶刊《Kidney International》

微小病变肾病（MCD）、原发性局灶节段肾小球硬化（FSGS）是儿童肾病综合征最常见的类型。临床中经常遇到这样的困境：患者经过治疗尿蛋白完全转阴，达到临床缓解，但在随访过程中毫无征兆再度复发。过去临床只能等待尿蛋白出现阳性，才后知后觉发现病情反弹，缺少可以提前预警的无创检测手段。

一直以来，抗Nephrin自身抗体被证实参与部分自身免疫性足细胞损伤，但是传统检测手段操作复杂，仅局限于科研实验室，无法服务于常规临床。

近日，浙江大学医学院附属儿童医院联合深圳市亚辉龙生物科技股份有限公司共同完成的全自动化学发光（CLIA）抗Nephrin自身抗体检测研究成果正式发表于国际肾脏病顶刊《Kidney International》（IF=21.8，2025 JCR，泌尿肾脏学科Q1区Top期刊）。将前沿科研标志物转化为自动化检验科可落地的检测项目，为MCD/FSGS的疾病分层、激素疗效预判、复发早期预警提供国产全新解决方案。


Nephrin是肾小球足细胞裂孔膜的核心功能蛋白。当机体产生抗Nephrin自身抗体，会直接攻击足细胞，破坏肾脏滤过屏障，诱发大量蛋白尿，是自身免疫介导足细胞病的关键致病分子。

但临床应用长期面临现实瓶颈：

  • IP-WB（免疫沉淀-免疫印迹）：作为科研参考金标准，特异性表现优秀；但全程手工操作、流程冗长、通量低，仅半定量，只能用于科研，不适合医院大批量样本的常规检测。

  • 传统 ELISA：易受血清非特异性信号干扰，低水平抗体容易发生漏检，不同实验室结果差异较大。

临床上迫切需要一套自动化、高通量、准确定量、重复性好的标准化检测方案，把抗Nephrin自身抗体从科研论文，真正带到肾科日常诊疗当中。



本研究依托亚辉龙iFlash全自动化学发光平台，使用重组人Nephrin胞外域包被磁微粒，建立完整自动化CLIA检测流程。整个反应流程仪器全自动完成，孵育、洗涤、发光信号读取一气呵成，设置20 AU/ml 作为阳性判定临界值，实现血清抗Nephrin IgG的准确定量检测。

图 2 全自动化学发光 CLIA 完整检测流程

此核心研究发现：
1.与金标准高度一致，捕捉传统方法漏掉的低水平阳性
以IP-WB作为参考比对，CLIA检测总体符合率86.8%，Cohen’sκ=0.714，达到高度一致性。
在入组的MCD、FSGS患者中，CLIA的阳性检出率41.3%，高于IP-WB的28.1%。新增检出样本集中在20-65 AU/ml低浓度区间，这部分低滴度阳性样本，恰恰容易被传统IP-WB方法遗漏。抗原抑制试验证实检测信号为Nephrin 特异性结合，排除血清非特异性结合的干扰。

图 3 CLIA与金标准IP-WB比对，特异性抗原抑制验证

2.抗体滴度反映疾病活动，辅助预判激素治疗反应
针对基线处于肾病范围蛋白尿的活动期患者，抗Nephrin自身抗体阳性率高达79.6%。其中：
  • 激素敏感肾病综合征（SSNS）阳性率94.6%
  • 激素抵抗肾病综合征（SRNS）阳性率仅33.3%
抗体阳性患者蛋白尿更重、血清白蛋白水平更低；统计学分析提示：抗Nephrin IgG滴度与尿蛋白排泄呈正相关，与血清白蛋白呈负相关。抗体水平可以客观反映足细胞损伤的疾病严重程度，给临床判断激素应答提供重要参考线索。
同时，遗传型肾病患者几乎不会检出该抗体，这也给临床区分自身免疫驱动型vs遗传缺陷型足细胞病提供血清学依据，尤其对儿童患者，具备减少不必要肾活检的潜在价值。

图 4 抗Nephrin自身抗体分组下尿蛋白、血清白蛋白、肌酐对比及指标相关性分析

3.最大临床亮点：缓解期抗Nephrin自身抗体预警复发早于尿蛋白
很多患者尿蛋白已经转阴进入完全缓解，但是体内亚临床疾病活动依然存在，这也是肾病反复复发的根源。
本研究对处于完全临床缓解（尿蛋白转阴）的患者开展纵向监测，得到极具临床指导意义的分层结果：
  • 缓解期抗体＞35 AU/ml：100%患者3个月内发生复发
  • 缓解期抗体20-35AU/ml：3 个月复发率16.7%
  • 缓解期抗体＜20 AU/ml（阴性）：3 个月复发率仅5.7%
随访曲线进一步显示，血清抗Nephrin IgG升高可早于尿蛋白反弹。也就是说，临床有望在患者尿蛋白尚未明显升高时，通过缓解期抽血检测抗Nephrin自身抗体识别高复发风险人群，为提前干预争取时间。
本研究对应的检测技术已申请国际专利 WO/2026/061548，知识产权归属深圳亚辉龙；其国内同族专利申请为CN202411462363.7《一种抗 Nephrin 自身抗体测定试剂盒及其检测方法和制备方法》，深圳亚辉龙已收到国家知识产权局下发的授予发明专利权通知书，是医工协同转化的代表性成果。

图 5 完全缓解状态下不同抗体水平对应的3个月复发风险分层

图 6 典型病例随访曲线，可见抗体滴度升高早于尿蛋白复发

过去，MCD/FSGS的诊断与管理高度依赖肾穿刺病理和尿蛋白监测，但病理有时难以区分自身抗体驱动与遗传缺陷，复发也往往只能在尿蛋白升高后被动发现。
全自动 CLIA 抗Nephrin自身抗体检测若实现临床落地，有望在以下场景中发挥价值：
  • 疾病分层：辅助区分免疫介导型与遗传型足细胞病，为诊疗决策提供参考；
  • 疗效预判：活动期抗体状态可辅助评估激素应答潜力；
  • 复发预警：缓解期动态监测抗体，有望在尿蛋白升高前识别高复发风险；
  • 常规检验落地：自动化、高通量、可定量，适合检验科常规开展和长期随访。
正如论文结论所述：Automated CLIA may help move anti-Nephrin IgG testing from specialized research workflows toward standardized clinical application（全自动CLIA推动抗Nephrin IgG从科研实验室走向标准化临床应用，支持疾病分层和长期纵向监测）。

本项目由浙江大学医学院附属儿童医院毛建华教授、叶青教授团队与亚辉龙研发团队联合完成。研究从临床真实问题出发，将基础科研发现转化为国产化学发光平台可实现的标准化检测方法。
亚辉龙持续深耕肾小球自身免疫疾病诊断赛道，依托iFlash全自动化学发光平台，持续布局足细胞相关自身抗体检测。致力于把更多国际前沿的科研标志物，转化为国内各级医院检验科可落地、可及的诊断项目，为成人及儿童肾小球疾病带去无创精准的检验武器，让科研成果真正服务广大肾病患者。
让前沿科研走出论文，真正服务每一位肾病患者。


参考文献


[1]Gu R, Zhang J, Qian C, Wang G, Lai M, Shen J, Mao J, Ye Q. Automated chemiluminescence immunoassay for the detection of anti-nephrin autoantibodies. Kidney Int. 2026 Sep 21:S0085-2538(26)00788-X. doi: 10.1016/j.kint.2026.07.036. Epub ahead of print. PMID: 42767610.


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