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肿瘤免疫浪潮下，自身抗体的临床 “新生” 与价值重塑

在肿瘤学快速发展的今天，如何更早发现疾病、如何更精准地评估风险、以及如何更科学地管理治疗，是临床医生持续关注的核心问题。近年来，自身抗体检测正在这一过程中扮演越来越重要的角色。


作为健康的守护者，免疫系统既要监视异常细胞、防止癌变，又要保持对自身组织的耐受。当这种精妙的免疫平衡被打破时，便可能引发疾病：若免疫监视失效，异常细胞得以逃逸和扩增，从而促进肿瘤的发生与进展；而若免疫耐受破坏，免疫系统对自身组织发动攻击，则会导致类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫疾病的发生。
有趣的是，肿瘤与自身免疫并非孤立存在，而是呈现双向关联[1]：
  • 肿瘤诱导自身抗体产生：多种肿瘤患者体内可检测到自身抗体，提示免疫系统正在对异常细胞做出反应。
  • 自身免疫增加肿瘤风险：类风湿关节炎、系统性硬化、干燥综合征等自身免疫疾病患者的肿瘤发病率明显高于普通人群。
  • 治疗相关交叉风险：免疫检查点抑制剂（ICIs）虽能显著改善预后，但常伴随免疫相关不良事件（irAEs）；而自身免疫疾病的传统免疫抑制治疗也被认为是增加肿瘤风险的因素。
这意味着，自身抗体既可能是肿瘤发生发展的“副产物”，也可能是风险与治疗反应的“预警灯”。

肿瘤与自身免疫的双向关联[1]


那么，自身抗体是如何影响肿瘤的免疫治疗呢？Nature近期的文章为我们带来了答案。


在ICIs带来肿瘤治疗革命后，最大难题一直是响应率不足。为什么同样的免疫治疗，有人获益多年，有人却几乎无效？


近期，耶鲁医学院与弗雷德·哈钦森癌症中心团队发表于Nature期刊的研究指出[2]：患者体内天然存在的自身抗体，可能正是影响免疫治疗差异的关键因素。研究者分析了374例接受ICIs治疗的肿瘤患者和131位健康对照，检测了超过6,000种胞外及分泌蛋白的自身抗体。结果发现：

  • 肿瘤患者的自身抗体反应更加多样化，与健康人明显不同；

  • 虽然治疗过程自身抗体变化不大，但某些特定抗体与治疗反应密切相关；

  • 这些抗体主要针对免疫调控蛋白（如细胞因子、受体、肿瘤表面蛋白），部分抗体还能中和这些蛋白的活性。

  • 自身抗体分为“增效型”和“抑制型”两类。“增效型”抗体能显著提升免疫治疗效果，例如携带干扰素（IFN-I）家族自身抗体的患者对免疫治疗的响应概率提升2.1–6.7倍，而“抑制型”抗体则会破坏抗肿瘤所需的关键免疫通路，降低疗效。


Nature：自身抗体影响肿瘤免疫治疗效果[2]


这一发现颠覆了我们对自身抗体的传统认知：它们不再只是导致类风湿、狼疮等疾病的“坏分子”，还可能在肿瘤免疫治疗中扮演积极角色。换句话说，患者血液中的抗体谱，也许就是决定疗效的一张“隐藏卡片”。

随着ICIs的广泛应用，免疫相关不良事件（irAEs）已成为临床管理的重点。irAEs 可累及多个系统或器官，包括心血管、皮肤、内分泌、消化道、血液、肌肉骨骼、神经系统、眼部、肺部及肾脏等。
为规范ICIs诊疗，美国国家综合癌症网络（NCCN）发布了《免疫检查点抑制剂相关毒性管理（2025.V1）》指南。值得关注的是，指南中多处出现了自身抗体的身影，例如内分泌系统（如1型糖尿病、甲状腺炎）、皮肤（如大疱性皮肤病）、肌肉骨骼（如肌炎）和神经系统（如脱髓鞘疾病）等的不良反应均与自身抗体密切相关。

NCCN、CSCO免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南

中国临床肿瘤学会（CSCO）在《免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南（2023年）》中同样强调，自身免疫性疾病患者属于特殊人群，需要在接受 ICIs 治疗期间密切监测 irAEs 的发生及原有疾病的加重情况。及早检测自免抗体，不仅有助于识别高风险患者，还可能在临床症状出现前实现预警与干预。

过去，自身抗体更多被视为诊断自身免疫病的“标签”；如今，它们正逐渐成为肿瘤学中的工具性指标。在筛查、治疗及预后层面，自身抗体能够帮助早期发现肿瘤合并症，指导个体化免疫治疗方案，并为长期随访与风险评估提供依据。

随着CSCO、NCCN等国内外指南不断更新，自身抗体检测的应用边界正在被进一步拓展。未来，它或将成为精准肿瘤治疗的重要组成部分，帮助医生实现从“发现疾病”到“动态管理”的全链条闭环。


在免疫诊疗新时代，亚辉龙正以完善的自身免疫检测产品矩阵，助力临床开展自身免疫性疾病及肿瘤免疫相关不良事件的风险评估与精准监测。未来，亚辉龙将持续以创新技术推动自身抗体检测在免疫相关不良事件风险预警、疾病合并症识别等方向的临床应用，助力精准医学高质量发展。





参考文献

[1]Li X, Ufret-Vincenty C, Robinson-Hamm J, et al. Insights into autoimmunity and cancer. Nat Immunol. 2025 Mar;26(3):342-344. doi: 10.1038/s41590-025-02078-x.
[2]Dai Y, Aizenbud L, Qin K, et al. Humoral determinants of checkpoint immunotherapy. Nature. 2025 Aug;644(8076):527-536. doi: 10.1038/s41586-025-09188-4. 



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